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10月22日，INTerpath-001的摘要提前流出，ESMO随即解除禁令。
这是首个取得成功的个体化新抗原疗法Ⅲ期研究，也是mRNA抗癌疗法的第一个Ⅲ期胜利。
1137例术后高危黑色素瘤患者，mRNA-4157联合帕博利珠单抗（K药）对比K药单药，复发或死亡风险下降42%，HR（风险比）为0.
58。
10月29日，云顶新耀举办研发日，上海交通大学医学院附属胸科医院、上海市肺部肿瘤临床医学中心主任陆舜教授指出，mRNA个性化肿瘤治疗性疫苗作为一种新型治疗模式（a new modality），改变了我们治疗肿瘤的思路，为肿瘤免疫治疗提供了新的技术路径。
他判断，未来三到五年，这类疗法带来的影响可能超过现有的各类肿瘤治疗手段。
北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任、中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会主任委员沈琳教授和陆舜教授认为，肿瘤治疗性疫苗的开发路径与传统抗肿瘤药物有所不同，其作用机制和免疫应答特点使早期及根治性治疗场景具有值得探索的价值。
01 mRNA 疫苗的获益，在接种半年后拉开 在 III 期 INTerpath-001 研究中，研究者以随机分组后 6 个月为界，进行了预设的分段敏感性分析。
与安慰剂联合帕博利珠单抗相比，个体化 mRNA 肿瘤疫苗 intismeran autogene（V940）联合帕博利珠单抗在前 6 个月的无复发生存期（RFS）HR 为 0.
99（95% CI 0.
66–1.
49），无远处转移生存期（DMFS）HR 为 1.
01（95% CI 0.
58–1.
79）。
在 6 个月后的随访区间，两项终点的分段 HR 分别为 0.
42（95% CI 0.
30–0.
58）和 0.
50（95% CI 0.
34–0.
73）。
疫苗从制备到起效都需要时间。
Ⅲ期研究中，患者首次接种的中位时间为64天，接种后，疫苗还需要诱导新抗原特异性T细胞扩增，形成抗肿瘤免疫应答。
因此，在治疗早期患者主要靠K药保护， 6个月之后mRNA 肿瘤疫苗开始发挥作用 。
陆舜教授的类比来自肺癌。
PD-1抑制剂进入肺癌治疗领域时，早期关键研究的PFS（无进展生存期）并不亮眼，最终靠OS（总生存期）胜出。
在他看来，INTerpath-001是“just the beginning”。
疫苗与PD-1怎么配合，陆舜教授用“开车”打比方： PD-1负责松刹车，疫苗负责踩油门，让T细胞朝一个方向扩增 。
INTerpath的转化数据中，单用K药组的肿瘤特异性T细胞克隆先升后降，联合疫苗组持续上升，且出现了患者体内原本未检出的新扩增T细胞克隆。
云顶新耀的个性化肿瘤治疗性疫苗EVM16在6例患者的分析中看到了同样的现象，剂量越高，新生克隆越多。
云顶新耀CEO罗永庆在研发日上表示，公司还将持续推进自动化、模块化生产体系建设，缩短生产周期并优化成本，为创新疗法的全球临床开发及后续产业化提供支撑。
02 mRNA 疫苗，从最热肿瘤，到最冷肿瘤 对Moderna选黑色素瘤作第一站，沈琳教授的评价是“很聪明”。
皮肤黑色素瘤对免疫治疗最敏感，行业同时押注的胰腺癌，对免疫治疗几乎全面无效 。
胰腺癌的数据来自BioNTech与纪念斯隆-凯特琳癌症中心开展的Ⅰ期研究，疫苗应答者体内诱导出的CD8阳性T细胞（CD8+ T cells）克隆，经估算，部分克隆的平均寿命达到7.
7年，提示个体化新抗原疫苗可能形成长期持续的抗肿瘤免疫记忆。
失败的案例同样有参考价值。
BioNTech等公司在结直肠癌上的挫折，多发生在“冷肿瘤”、低突变负荷和晚期人群中。
生物学、疾病阶段、递送平台和联合疗法缺一不可。
肺癌、膀胱癌和肾癌是下一批验证场景。
国际知名投行杰富瑞预计，Moderna在肾癌、肌层浸润性膀胱癌和非小细胞肺癌上的潜在注册性数据，将在2026年至2027年间陆续读出。
曾担任Moderna肿瘤转化医学负责人的 Lakshmi Srinivasan博士指出，当前全球mRNA肿瘤治疗研发已形成个性化新抗原疫苗、现货型肿瘤疫苗和免疫调节型疫苗等多种研发方向；
in vivo mRNA应用领域也正从概念验证走向临床。
她结合全球研发进展，特别分析了相关疫苗在黑色素瘤、胰腺导管腺癌等实体瘤中的早期探索，并指出抗原选择、患者筛选、递送效率和生产制造是推动临床转化的重要环节 。
Lakshmi Srinivasan博士表示，“mRNA/LNP技术具有可编程性和应用灵活性，能够通过不同的抗原设计和递送策略，探索多种肿瘤治疗路径。
”未来，抗原预测的准确性、递送效率，以及个性化产品的生产周期和交付能力，将是推动技术临床转化的关键。
03 算法才是决定mRNA疫苗命运的关键 陆舜教授表示，在早期癌症和根治性治疗场景， 对于接受手术或其他根治性治疗、但仍存在复发风险的患者，如何将免疫应答转化为复发风险降低
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